宫颈癌是中国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症，每年约有13万新发病例。然而它也是癌症当中唯一病因最明确，最容易预防的。上周，食药监总局终于批准相关疫苗在国内上市，为此中国内地女性已经等了10年。由于该疫苗在第一次性生活之前或在30岁前注射效果最佳，许多等不及的小姐妹还会结伴到香港注射疫苗。 今天指南君(ID:xsbzhinan)深入报道HPV疫苗的国内市场情况，总结国内疫苗临床审批的程序。指南君还发现新三板挂牌企业康乐卫士（833575）的HPV疫苗正在申请临床批件，预计将在2020年左右上市，届时它将掘金酝酿十余年的国内市场。 7月18日，国家食品药品监督管理总局宣布，批准葛兰素史克(GSK)公司的希瑞适疫苗的进口注册申请。HPV疫苗是人类历史上第一支可以预防癌症（宫颈癌）的疫苗。人乳头瘤病毒（HPV）是造成宫颈癌的元凶，有15种高危亚型，已经证实这15种会导致几乎所有的宫颈癌。这当中，风险最高的16型和18型可导致约70%的宫颈癌病例。此次批准的GSK疫苗就覆盖了这两种高危亚型。内地科学家的发现，内地人却等了10年HPV主要通过性接触传播，也可以通过直接接触传播。HPV感染在女性中较为普遍，有数据显示，在一生中的某个阶段，每5个女性中就有4个会感染。在疫苗问世前，预防宫颈癌的主要手段是通过宫颈筛查来发现早期宫颈病变并予以治疗。而HPV疫苗的发明，归功于中国学者周建。他在澳洲留学期间，和同伴伊恩?弗雷泽（Ian Frazer）利用 DNA 重组技术，在人体外合成了 HPV 病毒样颗粒，为 HPV 的疫苗奠定了基础，是 HPV 疫苗的发明者。早在2002年，GSK和Merck就在台湾等地区招募亚洲志愿者开展大规模临床试验，2006年疫苗正式上市，截至去年已经覆盖140多个国家，销售额每年约20亿美元。全球每年有超过50万人因感染HPV病毒而导致宫颈癌，其中中国内地占了世界新发病例总数的1/3，业界估算国内市场空间每年也将超过200亿人民币的。然而中国内地却等了这个疫苗10年。在这10年中，国外许多国家已将HPV疫苗纳入国民基本医疗体系，马来西亚2009年开始就为所有13岁以上女性提供免费HPV疫苗。目前在宫颈癌发病率最高的 22 个国家和地区里，只有中国内地和尼泊尔没有 HPV 疫苗。国人苦之久矣！HPV疫苗来得太迟！ CFDA新版临床实验指导意见或将于年内出台国家食品药品监督管理总局（CFDA）规定，进口疫苗必须在国内招募中国志愿者进行临床试验才可以上市。而三期临床试验，需要确立 “评价终点”，从而比较试验组和安慰剂组在终点事件的发生率是否达到统计学差异。有知乎网友谈到，CFDA要求以“发生癌症或者出现宫颈上皮内2级以上瘤变”作为终点，而HPV致使宫颈癌的病变过程一般需要10年，并且出于伦理考虑，在试验中如果发现HPV感染，会建议进行治疗，进一步减少达到终点事件的样本数；FDA规模达到4万人的临床试验，最终发展到癌前病变的不到10人。世界卫生组织（WHO）针对此困境，建议“将宫颈或肛门内6个月或更长时间的HPV持续感染，作为临床试验的替代终点指标来评估疫苗有效性”。这是因为科学界已经达成普遍共识，确认HPV感染是宫颈癌的明确病因。同样坚持本土临床试验的印度和日本，就以“持续感染”作为评价终点，分别在 2008 和 2009 年批准了 HPV 疫苗的上市。据其他媒体引述业内人士消息，CFDA正在研究修改HPV疫苗的指导意见，考虑将临床终点改为“持续感染”。新的指导意见可能会在年内出台，如果属实，将极大缩短临床周期，可能只需要观察2年的病毒感染即可；从而也将加速国产疫苗的上市。康乐卫士HPV三价疫苗预计2020上市康乐卫士的研究团队由国家“千人计划”入选者、南加州大学终身教授陈小江领军，掌握基于结构设计的重组蛋白类生物制品研发的核心技术专利，已经对HPV三价疫苗开展了6年的临床前研究。其产品已经申请临床试验，并获受理，正在进行技术审评，预计今年可以获得临床批件。另外，国内还有两家企业生产的同类产品目前已经进入临床三期。 康乐卫士的三价HPV疫苗覆盖16、18、58病毒型，更符合中国和东南亚地区HPV病毒的流行病学特点，预防范围可达到80-93.7%，远超Merck四价、GSK二价疫苗和国内两家友商的同类疫苗。并且作为国产厂商，与国外同类产品相比，在成本上也会具有优势，因此市场前景可观。如果在新的指导意见出来后顺利进入临床试验，前述业内人士乐观估计该公司的产品会在2020年左右达到上市条件。而预计2017年初，针对9～25岁人群的GSK 二价HPV疫苗和覆盖9～45岁人群的Merck四价HPV疫苗就将相继在国内上市，可以覆盖到全部适龄女性。国内HPV疫苗的庞大市场开始真正启动了。HPV九价疫苗和手足口疫苗预计明年申报临床从 2010 到 2013 年间，有数十篇论文研究了从哈尔滨到广州的十个城市、55000 多人的 HPV 感染现状，发现在中国人群中，感染率最高的 HPV 型号是 16、52 和 58。康乐卫士正在研发的HPV九价疫苗可以更好地保护中国人群，预计将在明年申报临床。由于HPV不能体外培养和大量制备，预防性HPV疫苗均采用基于重组蛋白技术的现代生物工程方法进行制备。而康乐卫士掌握的这种重组蛋白技术，还可以用来研发重组手足口病（EV71/CoX A16病毒）疫苗、重组诺如病毒（NoV）疫苗和人甲状旁腺素（rh-PTH）等创新药物。其中儿童手足口病疫苗也在推进中，预计申报临床时间会稍晚于其HPV九价疫苗。由于疫苗研发周期很长，康乐卫士最近三年的财报都录得大幅亏损，并且预计还会长期亏损。该公司去年底挂牌后曾经参加过路演，但至今未有披露增发计划。由于生物医药领域国家的监管十分严格，指南君(ID:xsbzhinan)建议投资人可密切关注该公司公告，尤其应当关注临床批件等里程碑意义的利好。下图为该公司的疫苗研发流程。 二类疫苗市场和国内消费人群我国疫苗市场现在分为一类疫苗和二类疫苗。一类疫苗由省级疾控中心根据国家免疫规划直接向有资质的疫苗生产单位采购，然后逐级下发到基层接种单位——防保所或接种点，属于基本医疗体系。而二类疫苗市场则是由消费者自行选择接种计划的市场。根据官方数据，全国适宜接种HPV疫苗的12～40岁女性人口为30，445万人，若分十年接种完毕，每人接种3剂，假设每剂300元，那么总市场规模约274亿。其中12～40岁城市女性人口为15，600万人，市场规模为约140亿。但实际上HPV疫苗高昂的价格并不是普通人可以承担的。目前香港HPV疫苗的单次接种就要花费1000元人民币左右，全程接种需要约3000元。预计HPV疫苗即便在国产化后，价格相对其他疫苗仍然会比较高。因此选择接种HPV疫苗的大多还会是高收入人群。而那些从来不做宫颈切片检查的，或者来自卫生条件较差地区的人，她们更迫切地需要HPV疫苗，却无法负担其价格。由于HPV疫苗对社会的良好效益，并且考虑到其他国家都逐渐开始将其纳入基本医疗保障体系，指南君(ID:xsbzhinan)相信，将来HPV疫苗会被纳入我国免疫规划，成为基本医疗福利。声明：本文由指南君整理公开信息和康乐卫士在股转系统披露的公告撰写，并非专业研报，其中或有错漏，应以该公司公告或相关政策法规为准。本文不作为任何投资建议。▼新三板指南（ID:xsbzhinan）原创热门宝能| 金牌董秘| 王石| PE顺丰| 华为| 新三板政策| 贷头大哥| 九鼎莆田系| 天涯社区| 跨境电商| 动漫| P2P华谊兄弟 | 明星三板| 杨幂| 孙俪| 刘诗诗新三板风暴| 借壳| 深圳新三板| 概念股▲点击文字查看相关文章“新三板指南”是新三板首个原创短视频媒体，专注于精准、专业、优雅的财经深度阅读，是一家用心提供优质原创内容和短视频的财经垂直新媒体。新声财经的管理团队，有曾就职于知名财经媒体财新、证券时报以及深圳卫视的资深财经媒体人。只提供专业、精准、优雅的新三板原创内容关注公众号：新三板指南 xsbzhinan欢迎转载，转载注明文章来源新三板指南（ID:xsbzhinan）附上二维码▲